皮肤黏膜手脚机体最大的器官，是断绝机体与外环境和古老病原微生物入侵的第全部防地，其以造成的物理、生化和免疫樊篱来共同施展古老作用[1]。皮肤黏膜免疫樊篱的造成依赖一系诸君于表皮和真皮中的树突细胞(dendritic cell，DC)[2]。其中，朗格汉斯细胞(Langerhans cell，LC)属于DC眷属一员VR视角，位于皮肤分层鳞状上皮和黏膜状组织中，亦然第1个被意识的专职抗原呈递细胞(antigen-presenting cell，APC)[3]。本文对LC在病毒感染中的作用进行综述。
青柠视频在线观看BD 1 LC1868年，德国医学家Paul Langerhans在磋议东谈主皮肤上层时首次报谈了长树突状的细胞[4]，随后东谈主们将这种细胞定名为朗格汉斯细胞；但直到一个多世纪后，诺贝尔奖得主Ralph Steinman才讲授它们是DC眷属中的一个特异性亚群[5]。通过对东谈主和小鼠LC进行多数磋议，发现机体在踏实条款下，非老练的LC是位于表皮中的惟一DC，占表皮细胞的1%~3%[6]。LC的径直前体细胞是一种高抒发Gr-1分子的单核细胞，且集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R)在LC的搬动、发育经由中施展要津作用。此外，LC的发生、发育还依赖孕育转动因子β(transforming growth factor β，TGF-β)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)等一系列可溶性细胞因子[7-9]。有磋议发现，表皮LC抒发识别拿获抗原的神情识别受体，如Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)1、2、3、6、7、8和C型凝集素受体(C-type lectin receptor，CLR)Langerin，但阑珊TLR-4、TLR-5、TLR-9。此外，LC还抒发高水平的白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、CXC趋化因子配体10 [motif chemokine (C-X-C) ligand 10，CXCL10]，但果真不产生IL-1β、IL-6和IL-10[10-12]。LC抒发的这些分子在其功能平淡施展中起迫切作用。时时，LC的分离和轻浮是通过其抒发的HLA-DR、CD1a及Langerin(CD207)来概括详情。LC还具有一种特异性的名为伯贝克颗粒(Birbeck granule)呈网拍子状的细胞器[13]，主要用来储存合成Langerin和加工降解吞入胞内的病原体[14]，也不错此来分散轻浮LC。
由于LC位于机体皮肤黏膜上层，而皮肤黏膜恰是一些病毒如东谈主类免疫劣势病毒(human immunodeficiency virus，HIV)、疱疹病毒包括单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)和水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)、东谈主乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的侵入靶点，是以LC在皮肤黏膜的病毒感染中具有迫切作用。LC能通过黏附分子E-钙黏卵白在相互之间以及与周围的角质之间造成细腻的蚁聚积构，以造反和监视病原微生物的入侵[7]。一朝有外来抗原和病原体冲突机体的物理和生化樊篱战斗到LC的树突，LC将飞速走向老练并跟随一系列表型变化，如LC名义的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)Ⅰ和Ⅱ类分子，以及共刺激分子CD80、CD86、CD40抒发上调；CD83的赢得性抒发；细胞名义Langerin和E-钙黏卵白抒发下调等[8]。淋巴细胞归巢受体CCR7的上调抒发介导LC通过输入淋巴管向局部引流淋市欢搬动，并束缚走向老练[2]，活化的LC分泌相应的趋化因子、细胞因子，其抗原呈递才调也束缚增强。因此，LC在古老病原微生物感染中不仅施展“哨兵”细胞的作用，亦然说合自然免疫与适应性免疫的迫切桥梁[15]。
2 LC与HIV感染HIV手脚一种性传播病毒，感染机体后可挫伤东谈主体免疫系统，最终并发各式致死性的契机性感染和恶性肿瘤，其感染已成为全球迫切的民众卫生问题之一。多数磋议标明，跨生殖器黏膜的性传播是HIV最常见感染阶梯，而黏膜组织中的DC亚群通过特定受体参与HIV传递[16-19]。LC存在于皮肤表皮和大多数黏膜分层上皮，如宫颈外膜、阴谈和包皮等，且特征性地抒发Langerin[18]及HIV联接纳体CD4和CCR5[20]。好多磋议发现，LC能被HIV感染，并有用将HIV传递给T细胞导致T细胞感染[21-23]，成为HIV通过性传播阶梯感染经由中遭遇的第1个DC。
对于LC在HIV传播经由中的具体作用存在争议。de Witte过甚共事以为，表皮未老练LC抒发的Langerin是古老HIV传播的当然保护性樊篱[24]。LC的Langerin可有用拿获HIV，导致HIV内化插足细胞，并随后将HIV靶向运载至Birbeck颗粒进行降解，因此LC阻止HIV感染和传播。20世纪有科学家通过皮肤移植物[25-26]或表皮层与T细胞共培养模子[27]发现，LC可将HIV变嫌至CD4+ T细胞，并飞速普及HIV增殖和感染才调。2014年，Nasr过甚共事使用胶原酶消化分离的东谈主LC，对de Witte等的磋议后果提议质疑[28]。该磋议标明，LC对HIV感染和传播存在两个阶段的变嫌：第一阶段流露LC在战斗HIV 2 h内如实能通过Langerin将HIV变嫌至T细胞，该阶段的变嫌可径直被中庸Langerin的单克隆抗体阻断，表露了Langerin的作用，何况该不雅察后果肖似于来自单核细胞的DC[17]；第二阶段的变嫌可被阻断HIV复制的药物皆多夫定(zidovudine，AZT)阻止，标明该阶段变嫌的病毒是增殖后的病毒，即HIV插足LC后增殖并将壮盛子代病毒变嫌给了T细胞。Ganor等的磋议后果[29]与Nasr等的一致，他们指出东谈主类包皮LC联接HIV后可改变其散播，并在1 h内变嫌HIV给T细胞，阴谈LC也有肖似功能。最近，van den Berg等也讲授Langerin促进HIV变嫌并激励LC过甚他DC老练，刺激CD8+ T细胞的活化[30]。Harman等也发现，HIV激活LC后，足以使其老练并从上皮组织搬动至黏膜基层或卑鄙引流淋市欢，在哪里LC可有用地与CD4+ T细胞互相作用并将病毒变嫌至CD4+ T细胞，但同期阻止其溶酶体功能以驻防自己凋一火和降解[31]。
此外，流行病学磋议标明，性传播感染(sexually transmitted infection，STI)可径直和转折影响LC，从而增多HIV的易理性[32-35]。女性阴谈和男性包皮生殖器黏膜组织中的LC不仅可与HIV互相作用，还受STI病原的影响。最新磋议发现，一些STI病原与LC径直互相作用，与HIV竞争联接Langerin或裁减Langerin抒发量，从另一方面普及了LC插足受体CD4和提拔性受体CCR5拿获HIV的才调，还增强了LC的增殖性感染才调，从而促进HIV传播。HSV-2是最常见的STI病原体，事先感染了HSV-2的个体HIV易慨叹率比未感染HSV-2者普及3倍以上[36-38]。据谋略，在某些地区如撒哈拉以南非洲，HSV-2感染可能与30%~50%的新发HIV感染相干[39]。STI教导产生的促炎细胞因子也能影响LC对HIV传播的易理性[40]，目下已讲授TNF-α能通过激活核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)信号通路来增强HIV复制[41-42]。
总之，LC对HIV的感染和传播受不同要素的影响。LC的激活景色似乎是HIV易理性的迫切决定要素，尽管未老练的LC可造成对HIV感染的保护性樊篱[24]，但活化的LC促进HIV感染和传播[28]。
3 LC与疱疹病毒的互相作用HSV和VZV是能感染角质造成细胞和LC的典型嗜上皮性病毒[43-44]，急性皮肤黏膜感染后可在嗅觉神经节中建树终生暗藏感染。尽管表皮LC是与疱疹病毒互相作用的第1个DC，但直到最近疱疹病毒的免疫机制才冷静被东谈主们解开。
对于LC在抗HSV应对中作用的最早磋议之一标明，在HSV-1感染脚垫之前从小鼠皮肤摒除LC可导致HSV-1毒力增多[45]。随后又有报谈标明，在小鼠皮下打针HSV-1后会引起LC不才游淋市欢中积攒，其数目在感染后第3天达到峰值；后果还标明HSV-1免疫后小鼠淋市欢中的T细胞在体外对HSV-1抗原有免疫反映，但这些反映在事先从皮肤敲除LC后削弱[46]。这些磋议标明，LC在教导对HSV的细胞免疫中具有迫切作用[47]。在东谈主类复发性疱疹病变中，CD4+ T细胞开首浸润至病灶部位，然后应用杀伤功能并取销感染的CD8+ T细胞[43， 48]。小鼠模子磋议发现，HSV可感染LC[49]，但这些LC并不是呈递HSV抗原至淋市欢中T细胞的DC，违犯，该功能是由真皮层DC来完成的[50]。此外，在小鼠磋议中也发现，LC不是激励病毒特异性细胞毒性T细胞反映的APC[51]。最近，Kim等使用东谈主类包皮移植物等3种不同系统揭示了原因[52]。他们发现LC与HSV-2互相作用导致LC增殖性感染，最终教导LC发生细胞凋一火并搬动至真皮层；在真皮层，CD141+ DC和CD14+ DC合并殷切的HSV感染的LC，并将抗原呈递给淋市欢中的T细胞，运行细胞免疫。由于CD141+ DC属于交叉呈递细胞，可特异性地将抗原交叉呈递给CD8+ T细胞，这就解释了为什么CD8+ T细胞能被激活并随后渗透疱疹病灶而取销感染，然后转动为组织驻留牵挂性T细胞[53]。因此，LC起呈递HSV抗原给黏膜下DC的作用，这与HIV感染中LC的作用及最终运谈有所不同。
磋议标明，呼吸谈黏膜DC可能是VZV首次感染时辰遭遇的第1批细胞，且能将病毒转运至东谈主类扁桃体CD4+ T细胞，这些T细胞抒发皮肤归巢记号，可在原发病毒血症时辰径直从淋市欢向皮肤转运VZV[54-55]。病毒一朝到达皮肤，会感染皮肤上皮细胞，导致私有的饭桶性病变[56-58]。此外，最近有磋议报谈了患有水痘或带状疱疹的东谈主类皮肤中DC亚群类型和散播发生的变化，并与单纯疱疹病变进行相比，发目下HSV、VZV感染病变皮肤中DC-SIGN+ DC的比例莫得权臣改变，但与HSV感染不同的是，表皮LC权臣减少；存在于LC中的VZV结构和非结构卵白与复制病毒一致，标明这些细胞在体内被感染；VZV感染时辰表皮LC权臣减少不是LC的记号CD1a和Langerin在皮肤LC中抒发减少导致的，VZV感染的LC也莫得发生权臣的细胞凋一火[59]。因此，皮肤和呼吸谈黏膜中的LC可能参与VZV感染的早期阶段[55]。总之，通过以上磋议可推测，存在于呼吸谈黏膜中的LC可能是最早感染VZV并传播VZV到淋市欢的细胞，然后VZV感染淋市欢T细胞，感染的T细胞手脚炎症浸润的一部分搬动到皮肤[59-61]，因此LC是认真将VZV扩散到皮肤细胞的细胞。在皮肤病灶VZV又可感染表皮内LC，感染的表皮内LC手脚专职APC可搬动到卑鄙引流淋市欢感染另外的T细胞，新感染的T细胞又手脚炎症浸润的一部分搬动回皮肤，引起非凡的皮肤挫伤。
4 LC在麻疹病毒(measles virus，MV)感染中的作用MV是一种高度传染性的嗜淋巴细胞和骨髓细胞病毒，通过呼吸谈传播。因此，病毒入侵的领先靶点必须存在于呼吸谈黏膜名义，而抒发Langerin的LC多数存在于上呼吸谈上皮中[62-64]。目下，相干LC在MV感染中的作用报谈较少。van der Vlist过甚团队发现东谈主LC能通过Langerin拿获MV抗原，且未老练和老练的LC均能通过HLA-Ⅱ类分子将MV抗原呈递给特异性CD4+ T细胞。MV不可在未老练的LC中完成其增殖性感染，因此细胞不存在通过HLA-Ⅰ类分子呈递内源性MV抗原；违犯，MV能在老练的LC中完成其增殖性感染，细胞可将新合成的病毒抗原呈递给MV特异性CD8+ T细胞。他们还发现，未老练和老练的LC均不可交叉呈递外源紫外线灭活的MV或MV感染后的凋一火细胞至淋巴细胞。通过这些后果推测，东谈主LC的免疫激活似乎是LC中的MV增殖性感染和通过内源性抗原呈递阶梯运行CD8+ T细胞的先决条款[65]。
5 结语LC是机体免疫系统的迫切构成部分，其手脚DC眷属中的一种私有类型成员VR视角，已成为病毒通过皮肤黏膜首次感染机体和保管机体自己踏实的磋议要点，尤其是其在病毒感染中手脚专职APC接纳、加工处分和呈递病毒抗原及教导T细胞反映等方面。